ИСТИНА

Устойчивость к антибиотикам является актуальной проблемой для человечества в на- ше время. Ежегодно от болезней, вызванных резистентными бактериями, умирает большое количество человек (около 700 тысяч). Если ничего не предпринять, то к 2050 году потери могут составить 10 млн человек. Поэтому, как никогда остро стоит вопрос поиска новых антибиотиков, при помощи которых мы сможем бороться с патогенными штаммами, что и было проведено в данном исследовании. В ходе данной работы был произведен поиск веществ с антибактериальной активно- стью в библиотеках химических веществ. Тест производился на агаризованной среде с помощью штамма E. coli JW5503(∆tolC) содержащего репортерную конструкцию зако- дированную на плазмиде pdualrep2. Данная репортёрная система позволяет идентифици- ровать антибиотики, вызывающие SOS-ответ, а также ингибирующие биосинтез белка. У веществ, индуцирующих трансляционную часть репортёрной системы, была измере- на минимальная ингибирующая концентрация (МИК). С образцами, МИК которых 12,5 мкг/мл и менее, была проведена трансляция в бесклеточной системе с экстрактом клеток E.coli. В результате были отобраны соединения-лидеры: STOCK4S-33513 и STOCK6S-63767. Данные соединения обладают достаточно низкой МИК, для STOCK4S-33513 минималь- ная ингибирующая концентрация 3 мкг/мл, для STOCK6S-63767 - 0.2 мкг/мл. Данные, полученные при помощи метода toe print, позволяющего определить участок мРНК, на котором происходит остановка рибосомы в ходе трансляции, также подтвердили преры- вание трансляции в присутствии STOCK4S-33513, STOCK6S-63767. По результатам toe print анализа была выдвинута гипотеза о том, что остановка трансляции происходит на этапах инициации и элонгации. Далее работа с соединениями STOCK4S-33513, STOCK6S-63767 будет продолжена. По- лучение устойчивых клонов к данным веществам может помочь в понимании механизмов действия данных соединений, работа над установлением которых будет продолжена. Ис- следование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта No 20-34-90048. Автор выражает благодарность Остерману И. А. и Лукьянову Д. А. за чуткое руко- водство и помощь в обучении.