ИСТИНА

Целью данного исследования было изучение действия селективных лигандов LS-01 и LS-02 мембранных рецепторов прогестерона в сравнении с действием прогестерона на процессы апоптоза и некроза опухолевых клеток аденокарциномы поджелудочной железы человека с высоким уровнем экспрессии мембранных рецепторов и отсутствием ядерных рецепторов. Изучались действие на фрагментацию ДНК клеточных ядер; действие на мембраны клеток; действие на экспрессию генов факторов, участвующих в процессе апоптоза; участия р38 МАРК и JNK в сигналинге mPRs. При инкубации 72 ч все три стероида повышали уровень фрагментации ДНК в клетках. Их действие блокировалось ингибитором р38 МАРК. При инкубации в течение 48 ч соединение LS-02 значительно повышало число клеток аденокарциномы в состоянии апоптоза и некроза с экспонированным фосфатидилсерином на наружной мембране и/или проницаемых для йодида пропидия, в сравнении с контролем. Эффект исчезал на фоне ингибиторов р38 МАРК и JNK. Гормоны регулировали экспрессию генов факторов апоптоза - HRK, каспазы 9, DAPK и BCL2А1. Р4 и селективные лиганды mPRs, действуя через мембранные рецепторы на раковые клетки ВхРС3, активируют р38 МАРК и JNK, меняют транскрипцию ряда генов факторов апоптоза и стимулируют программу гибели опухолевых клеток.