ИСТИНА

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является наиболее злокачественной первичной опухолью печени. Текущий диагностический подход включает магнитно-резонансную томографию, биопсию и анализ уровня альфа-фетопротеина. Однако ни один из этих методов не обладает ни достаточной диагностической специфичностью и чувствительностью, ни прогностической значимостью. Существуют проблемы дифференциальной диагностики между подвидами гепатоцеллюлярной аденомы (ГЦА) и ГЦК, постановки диагноза фиброламеллярной ГЦК, а магнитно-резонансная томография не диагностирует около 20 % случаев ГЦК (атипично васкуляризованная ГЦК). Таким образом, поиск новых маркеров и их сочетаний, улучшающих диагностику и при этом имеющих прогностический потенциал, по-прежнему актуален. В исследовании использовано 65 пар хирургических биоптатов (опухоль и ткань печени) пациентов с ГЦА (n = 7), фокальной нодулярной гиперплазией (ФНГ) (n = 8) и ГЦК (n = 50). На основании данных полнотранскриптомного секвенирования 50 пар образцов была выбрана панель генов, гиперэкспрессированных в ГЦК: RAB3B, IQGAP3, GPC3, PRRX1, HKDC1, TOP2A, GNAZ, PDGFA и CENPF. Их экспрессия была верифицирована методами количественной ПЦР в режиме реального времени и ИГХ. Данные статистически обработаны и иерархически кластеризованы в целях выделения общих групп. Для построения кривых выживаемости использовали как данные текущего исследования, так и данные TCGA. Значительное (p <0,05) повышение экспрессии в образцах ГЦК по сравнению с неопухолевой тканью печени, ФНГ и ГЦА зафиксировано для PRRX1 (p = 6,2 × 10–7), IQGAP3 (p = 8,8 × 10–8), CENPF (p = 5,1 × 10–4) и RAB3B (p = 0,003). Для генов HKDC1, GPC3, PDGFA, TOP2A и GNAZ различия между доброкачественными новообразованиями (ФНГ, ГЦА) и ГЦК статистически не выявлены. Ретроспективно показано, что метод диагностики ГЦК, основанный на комбинации CENPF, IQGAP3, PRRX1, обладает специфичностью 91,2 % и чувствительностью 92,0 % с площадью под ROC-кривой 96,8 %. Также продемонстрировано, что образцы фиброламеллярной ГЦК характеризуются значительно более высоким уровнем экспрессии PRRX1, чем трабекулярные варианты (p = 8,91 × 10–4). Корреляционный анализ по Спирмену выявил слабую корреляцию экспрессии CENPF, IQGAP3, PRRX1, RAB3B с рядом клинических параметров. На основании данных TCGA и текущего исследования показано, что уровень гиперэкспрессии CENPF, IQGAP3, PRRX1, RAB3B может использоваться как предиктор общей и безрецидивной выживаемости (p <0,001). Гиперэкспрессия IQGAP3, PRRX1, CENPF, RAB3B специфична для ГЦК, но не для неопухолевой ткани печени, ФНГ или ГЦА. Комбинация CENPF, IQGAP3, PRRX1 обладает высокой диагностической и прогностической мощностью для ГЦК и позволяет не только дифференцировать ГЦК от доброкачественных новообразований печени, но и предсказывать общую выживаемость пациентов