ИСТИНА

Около 20% от общей продукции активных форм кислорода (АФК) компонентами дыхательной цепи митохондрий млекопитающих производится при совместной работе комплексов II и III. Показано, что зависимость генерации АФК комплексом II от концентрации сукцината имеет колоколообразную форму. В настоящей работе мы проанализировали реакцию образования супероксид-аниона и перекиси водорода комплексом II. При относительно низких концентрациях сукцината (50 мкМ, оптимальная концентрация) в субмитохондриальных частицах сердца быка, не обладающих супероксиддисмутазной активностью и обработанных специфическими ингибиторами ротеноном и миксотиазолом, комплекс II взаимодействует с кислородом со скоростью, составляющей около 5% от NADH:фумарат-редуктазной активности, катализируемой совместно комплексом I (NADH:убихинон-редуктаза) и комплексом II (убихинол:фумарат-редуктаза). Комплекс II при окислении сукцината образует преимущественно супероксид-радикал (около 80%). Образование супероксида нечувствительно к Атпенину А5, специфическому ингибитору терминального участка комплекса II, в котором происходит перенос электронов от железо-серного кластера S3 на убихинон. Скорость образования супероксида падает при дальнейшем повышении концентрации сукцината. Вклад комплекса II в образование АФК при окислении NADH в субмитохондриальных частицах, ингибированных миксотиазолом (комплексы I + II), составляет около 15%. Зависимость образования АФК от соотношения сукцинат/фумарат показывает, что в реакции с кислородом участвует компонент комплекса II с редокс-потенциалом, который на 40 мВ более положителен, чем потенциал пары сукцинат/фумарат (наиболее вероятно, что это железо-серный кластер S3). Предположено, что связывание дикарбоксилатов в активном центре комплекса II индуцирует значительные структурные изменения в области, прилегающей к центру S3.