ИСТИНА

Клеточная стенка (КС) дрожжей участвует во всем комплексе взаимоотношений клетки с окружающей средой, в том числе в реакциях на стресс. Перестройками в молекулярном ансамбле КС сопровождаются рост, деление клетки, старение и апоптоз. Ранее нами было показано, что в КС дрожжей присутствуют белки со свойствами амилоидов. КС является зоной контакта дрожжей, в том числе патогенных, с клетками высших эукариот. Такие контакты могут приводить к возникновению и развитию микозов или, в случае пищевых дрожжей, амилоидозов, индуцированных белками КС при их поступлении в организм животных и человека с кормами и пищевыми добавками. Выдвинута гипотеза о важной роли белков, обладающих амилоидными свойствами, как для формирования и функционирования молекулярного ансамбля КС дрожжей, так и в развитии амилоидозов высших эукариот. Целью работы является проверка данной гипотезы и изучение принципов формирования и функционирования КС дрожжей в норме и при стрессе. Перечисленные вопросы актуальны для исследований в области фундаментальной молекулярной биологии, а также в практической области. Результаты и обсуждение. Показано, что глюкан-ремоделирующий белок Bgl2p, выделенный из КС различных видов дрожжей обладает амилоидными свойствами. Изучение устойчивости клеток дрожжей, лишённых Bgl2p, к высушиванию и нагреву показало ухудшение их роста по сравнению с клетками, в которых Bgl2p присутствовал, что свидетельствует о важности этого белка для защиты при данных видах стресса. Выявлено три пула молекул Bgl2p, характеризующихся различной прочностью закрепления в КС и различными посттрансляционными модификациями (ПТМ). Предполагается, что ПТМ Bgl2p и некоторых других глюкан-ремоделирующих ферментов, в совокупности со способом их закрепления и локализацией в КС, могут служить ключом к пониманию регуляции их функциональной активности. На основании полученных результатов и данных, опубликованных в литературе, предложена схема увеличения площади КС дрожжей в процессе роста их клеток, по способу "панциря черепахи". Индукция фибриллообразования инсулина in vitro и амилоидоза у мышей in vivo при контакте с КС дрожжей, содержащими Bgl2p, указывает роль Bgl2p в этом процессе. Заключение. Полученные результаты подтверждают правильность высказанной гипотезы и открывают новые пути в изучении фундаментальных принципов молекулярной организации КС дрожжей в норме и при стрессе. Работа поддержана грантом РФФИ 20-04-01144 А. Исследование выполнено в рамках научного проекта государственного задания МГУ № 121032300088-6.