ИСТИНА

Аптамеры - это небольшие фрагменты ДНК/РНК, выделенные селекцией из комбинаторных библиотек нуклеиновых кислот. Специфичность и аффинность аптамеров к белковым мишеням высоки и сравнимы со сродством моноклональных антител к этим же белкам. К тромбину, центральному белку процесса свертывания крови, выделены ДНК-аптамеры. Аптамерная ДНК образует с тромбином искусственный нуклеопротеидный комплекс и ингибирует взаимодействие фермента с его субстратами – фибриногеном, PAR рецепторами (Protease Activated Receptors) и другими. Кристаллографические работы позволили описать контактную зону между квадруплексом 15ТВА аптамера и тромбином [1]. В совместных работах с итальянскими учеными было показано, что оригинальный аптамер RE31 (ДНК-аптамер второго поколения), структура которого включает дуплексный район наряду с квадруплексным доменом, проявляет повышенное сродство к тромбину [2]. Переход между доменами в RE31 сформирован нуклеотидами, образующими шарнирную область, что приводит к расширению контактной зоны между ДНК-аптамером и тромбином. Структура аптамера доказана спектрами КД и УФ-плавлением. При изучении ингибирующего действия RE31 на систему свертывания крови измеряли следующие характеристики: тромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ). RE31-аптамер существенно (до 10 раз) пролонгировал время образования фибрина во всех трех тестах. Сделано заключение о том, что аптамер RE31 перспективен в качестве основы для создания ингибиторов сосудистого тромбообразования, которое приводит к развитию таких опасных заболеваний, как инфаркт миокарда, ишемический инсульт и т.д. Обсуждается возможность использования аптамерных ДНК в терапии.