ИСТИНА

Блок-сополимеры гидрофобных аминокислот и полиэтиленоксида являются перспективными носителями для доставки лекарств, поскольку их гидрофобный блок легко расщепляется в кровотоке. Тирозин является одной из наиболее гидрофобных аминокислот, поэтому блок политирозина совершенно нерастворим в воде. В настоящей методом полимеризации L- или D,L-тирозин-N-карбоксиангидрида с раскрытием цикла была синтезирована панель блоксополимеров тирозина и этиленоксида, различающихся длиной тирозинового и полиэтиленоксидлного блоков. Размер и форма образуемых ими ассоциатов были исследованы методами просвечивающей электронной микроскопии и динамического светорассеяния. Оказалось, что образцы, содержащие короткие блоки поли-L-тирозина (массовая доля около 35-40%) склонны к образованию вытянутых мицелл, причем сополимер pTyr17-PEG43 образовывал фибриллы длиной до 300 нм и толщиной 5-6 нм. Увеличение длины политирозина в двублочных сополимерах способствовало образованию сферических везикулоподобных частиц. Дальнейшее увеличение содержания тирозина в двублочных и трехблочных сополимерах до 75-80% приводило к образованию препаратов сильно агрегирующих в водной среде. Эти полимеры образовывали частицы размером 80-100 нм, причем их оболочка не имела повышенного сродства к контрастирующему агенту. Исследование взаимодействия блок-сополимеров с раковыми клетками показало, что блоксополимеры проявляют невысокую цитотоксичность, однако сильно влияют на окислительные процессы в клетке, вызывая в первый момент после их добавления к клеткам 1.5-кратную стимуляцию перекисных процессов, а затем проявляют существенное антиоксидантное действие. Наибольшей активностью обладают блок-сополимеры с промежуточным содержанием тирозина. Таким образом было показано, что, в зависимости от состава, блок-сополимеры тирозина и этиленоксида способны образовывать вытянутые фибриллоподобные мицеллы, везикулы или наночастицы. Блок-сополимеры проявляют выраженный антиоксидантный эффект при взаимодействии с раковыми клетками. Благодарности Работа выполена при финансовой поддержке РФФИ, грант № 18-03-01234а. Авторы выражают признательность к.т.н. Абрамчуку С.С. за помощь в исследовании образцов методом ПЭМ.