ИСТИНА

Природный пурин 7-метилгуанин (7-МГ) ингибирует фермент репарации ДНК поли(АДФ-рибозо)полимеразу 1 (ПАРП-1) и может рассматриваться в качестве нового перспективного компонента противоопухолевой терапии. В докладе представлены результаты исследования ингибиторных свойств 7-МГ и его селективности в отношении белков ПАРП, результаты токсикологического исследования, а также предварительные данные о противоопухолевой активности 7-МГ in vivo. Продемонстрировано, что 7-МГ образует специфические взаимодействия в активном центре ПАРП-1 и подавляет синтез поли(АДФ-рибозы) – сигнального полимера репарации ДНК, а также ингибирует диссоциацию ПАРП-1 с поврежденного участка ДНК, что приводит к образованию непродуктивных комплексов. Показано, что 7-МГ проявляет ингибиторную активность в отношении белков ПАРП (ПАРП-1, ПАРП-2 и др.), не оказывая при этом влияния на другие ферменты репарации. На основании стандартных краткосрочных тестов показано, что экзогенный 7-МГ не является канцерогеном. Подобран режим перорального введения, при котором 7-МГ не оказывает токсического воздействия на мышей. С использованием данного режима продемонстрирована противоопухолевая активность 7-МГ на примере аллографтной модели рака шейки матки.