ИСТИНА

В настоящее время показано, что различные патологии ЦНС сопровождаются нарушениями в составе внеклеточного матрикса, ключевым компонентом которого является гиалуроновая кислота (HA). Молекулярные механизмы регуляции состава матрикса и его влияние на процессы регенерации и синаптической пластичности, которые обеспечиваются глиальными клетками являются перспективной мишенью для разработки новых терапевтических стратегий, однако на настоящий момент недостаточно изучены. Примечательно, что эти эффекты зависят от молекулярно-массового распределения полимера: высокомолекулярные (HMW) и низкомолекулярные формы (LMW) гиалуроновой кислоты вызывают различные клеточные ответы [1]. Показано, что HMW HA является модулятором активности TLR4 (толл-подобных рецепторов) и влияет на экспрессию провоспалительных цитокинов, в том числе (TNF-alpha, фактор некроза опухоли альфа) клетками микроглии [2]. Известно, что астроциты играют ключевую роль в развитии патологий ЦНС, и при активации сигнальных путей TLR экспрессируют как провоспалительные цитокины, так и антивоспалительные (IL-10, интерлейкин-10). Роль гиалуроновой кислоты в регуляции выбросов цитокинов астроцитами не изучена, поэтому целью данной работы было сравнение эффектов действия различных концентраций HMW и LMW HA на активацию сигнальных путей TLR в астроцитах. Было получено, что LMW HA не влияет на экспрессию исследуемых генов, а HMW HA стимулирует экспрессию и выброс IL-10 в ответ на стимуляцию и Poly(I:C) и LPS. Таким образом показано, что гиалуроновая кислота модулирует сигнальные пути TLR3 и TLR4 в астроцитах. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ №18-74-00069.