ИСТИНА

Благодаря наличию уникальных физико-химических и биологических свойств синтез амфифильных гликоконъюгатов является актуальной задачей современной медицинской и органической химии. Введение остатков сахаров в структуру способно существенно изменить фармакологический профиль разрабатываемых лекарственных препаратов. Например, получение конъюгатов с N-ацетилгалактозамином стало основным и наиболее прогрессивным методом создания адрес- ных систем для борьбы с различными заболеваниями печени. Пентациклические тритерпеноиды, такие как аллобетулин, являются высоко липофильными соединениями с низкой растворимостью в воде, и обладают изначальной активностью против гепатоклеточной карциномы, малярии, гепатита С. В результате становится очевидна необходимость модификации их фармакологического профиля за счет создания разнообразных гликоконъюгированных молекул для адресной доставки к известным терапевтическим мишеням. Данная работа посвящена синтезу новых низкомолекулярных конъюгатов аллобе- тулина и N-ацетилгалактозамина, а также первичной оценке их биологических свойств (цитотоксичность и связываемость с целевым рецептором). Полученные соединения показали высокую аффинность к ASGP-рецепторам, низкую цитотоксичность по отношению к линиям клеток HepG2 и Huh7. В результате выявлены перспективные таргетные производные аллобетулина для дальней- ших исследований их биологических активности против инфекционных заболеваний печени человека.