ИСТИНА

Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) характерен для ранних стадий развития, процессов регенерации и для роста опухолей, где ЭМП во многом определяет инвазивность и метастазирование. Продукция активных форм кислорода (АФК) в митохондриях регулирует различные сигнальные пути, связанные с развитием опухолей. С помощью митохондриально-направленных антиоксидантов мы исследовали участие митохондриальных АФК (митоАФК) в регуляции ЭМП. Показано, что культивация клеток гепатом Huh7 и HepG2 в присутствии митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 (40нМ) вызывает восстановление эпителиальной морфологии, элементов цитоскелета и межклеточных контактов. В клетках Huh7 под действием SkQ1 повышалась экспрессия белка межклеточных контактов Е-кадгерина и снижалась экспрессия мезенхимального маркера N-кадгерина. На клетках карциномы шейки матки SkQ1 вызывал обращение ЭМП, благодаря торможению киназы Erk1/2. Однако в клетках Huh 7 этот эффект был выражен слабо. Дальнейшие эксперименты должны показать, насколько сходны механизмы участия митоАФК в ЭМП различных типов опухолей. Важную роль в индукции ЭМП играет взаимодействие клеток с внеклеточным матриксом. Культивация клеток HepG2 на коллагеновой подложке вызывала усиление окислительного стресса и признаков ЭМП. SkQ1 или традиционные антиоксиданты (в значительно более высоких концентрациях) предотвращали развитие ЭМП. Среда, полученная при культивации клеток HepG2 на коллагеновой подложке, содержала факторы, способствующие развитию ЭМП в отсутствие коллагена. При культивации в присутствии SkQ1 таких факторов не вырабатывалось. Полученные данные свидетельствуют о том, что активация интегринов (рецепторов коллагена) на поверхности клетке стимулирует продукцию митоАФК, которые играют важную роль в выработке растворимых медиаторов (предположительно цитокинов) участвующих в развитии ЭМП. Известно, что стеллатные клетки печени вырабатывают коллаген и это может способствовать ЭМП гепатоцитов и гепатоканцерогенезу. Можно предполагать, что митохондриально-направленные антиоксиданты будут препятствовать развитию гепатоцеллюларных карцином, вызванных различными факторами, включая инфекцию вирусом гепатита В. Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ №17-00-00088.