ИСТИНА

В ходе эволюции митохондрии утратили большую часть своего генома, сохранив лишь гены нескольких белков – компонентов электрон-транспортной цепи, а также транспортных и рибосомных РНК, обеспечивающих возможность функционирования аппарата митохондриальной трансляции. Биосинтез белка в митохондриях в целом организован по бактериальному типу, однако имеет ряд существенных отличий. В частности, в митохондриях дрожжей имеется сложная система регуляции трансляции отдельных мРНК, осуществляемая особыми белками – трансляционными активаторами, связывающимися с 5'-нетранслируемыми областями мРНК и определяющими эффективность инициации трансляции. В митохондриях млекопитающих процессы регуляции трансляции недостаточно изучены, а из специфических трансляционных активаторов для отдельных мРНК выявлен только белок TACO1, участвующий в регуляции биосинтеза компонента цитохром С оксидазы COI. В данной работе мы предположили, что роль трансляционных активаторов в митохондриях человека могут играть еще два белка. Первый из них - PTCD2, является PPR-белком с неизвестной функцией. Второй - ZMYND17, является гомологом дрожжевого трансляционного активатора Mss51p, регулирующего трансляцию белка COX1p. Для проверки данной гипотезы мы получили линии клеток человека с делециями соответствующих генов и оценили в них эффективность митохондриальной трансляции, скорость поглощения клетками кислорода, активность СIV и состав суперкомплексов. Нам удалось продемонстрировать, что делеция в гене PTCD2 действительно ведет к специфичному снижению эффективности биосинтеза компонентов цитохром С оксидазы и снижению эффективности работы митохондрий. Специфичность влияния PTCD2 на митохондриальную трансляцию и его отношение к группе PPR-белков позволяет предположить, что он играет роль трансляционного активатора в мито-хондриях клеток человека. Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 18-29-07002