ИСТИНА

Тридцать лет тому назад нашей группой было описано превращение протон-транслоцирующей каталитической активности NADH:убихинон-редуктазного участка дыхательной цепи митохондрий из «нормального» активного (А) состояния в неактив-ное (Д) и обратно (А/Д переход, Complex I A/D transition). Это явление привлекло внимание главных исследовательских групп, работающих в области биоэнергетики в Европе, США и Великобритании. В настоящее время ни его механизм, ни возможное физиологическое значение остается неизвестным и ограничивается гипотетическими предположениями. Основные факты, ка-сающиеся А/Д перехода суммированы ниже. 1. Любой препарат дыхательной цепи митохондрий представлен смесью актив-ной (А) и деактивированной (Д) форм комплекса I. 2. А/Д переход не наблюдается у прокариот. 3. Скорость А→Д перехода аномально чувствительна к температуре. 4. Трансформация комплекса в деактивированное состояние инициируется услови-ями, в которых его каталитическая активность запрещена (анаэробиоз, отсутствие субстратов). 5. Деактивация сопровожда-ется (или инициируется) появлением SH-группы, блокирование которой препятствует обратному процессу (Д→А переход). 6. При добавлении субстратов Д-форма быстро, но существенно медленнее, чем обороты фермента в его обычном каталити-ческом цикле, превращается в А-форму. В настоящей работе мы сообщаем новые факты, касающиеся кинетических и термо-динамических параметров деактивации комплекса I. 1. АТР и/или энергизация сопрягающей мембраны снижает скорость спонтанной деактивации комплекса I. Влияние АТР предотвращается блокированием протон-транслоцирующей активности Fo∙F1 или удалением его F1-компонента. 2. Процесс деактивации прекращается при соотношении Д/А форм ~ 10 и это соот-ношение не зависит от температуры. Мы рассматриваем две возможности сохранения остаточной активности комплекса I после завершения деактивации. Согласно первой, в сопрягающих мембранах существует равновесие между этими формами.Другая возможность состоит в существовании фракции фермента, вообще не подверженной процессу спонтанной деактива-ции. Существование такой фракции может быть обусловлено специфическим набором аннулярных фосфолипидов или пост-трансляционной модификацией одной или нескольких субъединиц комплекса I. Работа поддержана грантом РФФИ 17-04-00706.