ИСТИНА

Диагностика и профилактика дегенеративных заболеваний мозга представляют собой чрезвычайно актуальную проблему современной неврологии в связи с их неоспоримой социальной значимостью, высоким удельным весом в общей структуре неврологической патологии, неуклонно прогрессирующим течением, тяжестью клинических проявлений, выраженной физической, психической и социальной дезадаптацией пациентов. При этом развитие наследственных нейродегенеративных заболеваний связано с большим количеством самых разнообразных генетических нарушений: от точковых мутаций до макроделеций и динамических мутаций. Развитие технологий молекулярно-генетического анализа привело к созданию перспективного метода секвенирования следующего поколения (next generation sequencing, NGS), позволяющего анализировать несколько генов быстро, одновременно и с надежными результатами. Разработанная нами генетическая панель (300 генов) предназначена для диагностики социально значимых нейродегенеративных синдромов: паркинсонизма, тремора, дистонии, параплегии, хореи, лейкоэнцефалопатии, дегенеративной деменции и болезни мотонейрона. Благодаря разработанному нами подходу в семье, страдающей наследственной аутосомно-доминантной формой спастической параплегии, у двух двоюродных братьев была выявлена миссенс-мутация Thr541Asn в гене SPAST, соответствующая наследственной спастической параплегии типа 4 (SPG4). В случае спорадического заболевания у 4-летнего ребенка, характеризующегося задержкой умственного развития, выявлена вставка Gly112_Ser113insGlyGly в гене DDHD1, связанная с редкой формой параплегии типа 28 (SPG28). Нами также были найдены положительные находки в генах NPC1 (Болезнь Ниманна-Пика типа С), Notch3 (лейкоэнцефалопатя), GCH1 (дистония) и др. В клинической практике применение панельного скрининга может быть полезным инструментом для установления молекулярной диагностики генетически гетерогенных и редких нейродегенеративных синдромов.