![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
В настоящее время в связи с появлением новых устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий во всём мире существенно обострилась проблема лечения сепсиса (заражения крови). Ежегодная мировая смертность от тяжёлых форм сепсиса исчисляется миллионами. Одним из ключевых моментов при лечении сепсиса является возможность удаления из кровотока пациента бактериальных липополисахаридов (эндотоксинов), наличие которых существенно ухудшает прогноз лечения. В настоящее время уже существуют сорбенты, способные удалять эндотоксин, что применяется в процедурах экстракорпоральной терапии. Наиболее удачными считаются сорбенты на основе иммобилизованного антибиотика полимиксина B (Polymyxinum B). Однако полимиксин B имеет сравнительно высокую стоимость и является высокотоксичным веществом в случае утечки, представляя собой смесь близких по структуре веществ, вырабатываемых бактериями Paenibacillus polymyxa. Таким образом, остаётся актуальной разработка новых видов сорбентов для удаления эндотоксина. Кроме того, отдельной важной задачей является попытка создать сорбент, совместимый не только с плазмой крови, но и с цельной кровью, что может значительно упростить его применение на практике и расширить возможности. В наших предыдущих исследованиях мы показали, что лизоцим способен сорбироваться на поверхностных структурах клеток различных бактерий. Мы предположили, что с лизоцимом потенциально могут связываться бактериальные липополисахариды (эндотоксины), которые в случае заражения крови присутствуют в кровотоке пациента, как в составе бактериальных клеток, так и свободном виде. В ходе работы были созданы образцы лизоцима, ковалентно иммобилизованного на гемосовместимой матрице. Было показано, что иммобилизованный лизоцим действительно способен эффективно удалять эндотоксины бактерий Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa до 200-400 нг на мл сорбента, что потенциально делает возможным успешное применение данного материала в процедурах экстракорпоральной терапии. Гемосовместимость нового сорбента была также подтверждена. Кроме того было обнаружено, что новый сорбент способен связывать не только бактериальные эндотоксины, но ещё и иммуноглобулины человека. Удаление иммуноглобулинов также может использоваться при лечении ряда заболеваний. Обнаруженный в работе факт связывания лизоцима и иммуноглобулинов в совокупности с нашими знаниями о способности лизоцима также связываться и с бактериальными клетками открывает новые стороны роли лизоцима в качестве опсонина (фактора, усиливающего иммунный ответ). Неферментативная физиологическая роль лизоцима в функционировании иммунной системы требует дальнейшего пристального изучения для более глубокого понимания процессов, происходящих в организме, что необходимо для разработки новых подходов в лечении и новых лекарственных препаратов.