ИСТИНА

Ткани организма – живые развивающиеся структуры. Нормальное развитие костной ткани возможно при соблюдении ряда условий: 1) достаточное поступление кальция («субстрат»); 2) наличие активных метаболитов вит.D («регулятор»); 3) достаточная чувствительность тканей к 25(OH)D («восприимчивость») Особенности нашей страны: Малая доступность кальцийсодержащих продуктов. Наиболее распространенный и доступный источник кальция – молоко, но значительная часть населения характеризуется ограниченной активностью лактазы, что затрудняет поступление кальция. Территория слишком северная для аутосинтеза холекальциферола D3. Природных продуктов с достаточным содержанием эргокальцоферола D2 во внутриконтинентальных регионах мало. В результате – сезонные изменения D-витаминного статуса. Одно из ключевых звеньев - чувствительность тканей к 25(OH)D. Чувствительность определяется внутриклеточным рецептором, который кодируется геном VDR. Корреляции между D-витаминным статусом и генотипом по VDR не выявлено. Это ожидаемо, поскольку содержание витамина слишком лабильно. Но полиморфизм гена VDR (FokI, BsmI, TaqI) с составом тела скоррелирован. Антропометрически оценивали содержание костной ткани в организме (%МТ) у индивидов, которых затем типировали по гену VDR. Обследованы молодые (16-23 года, n=117) уроженцы центральных и северных регионов Европейской части России. И у девушек, и у юношей содержание костной ткани значимо связано с генотипом по TaqI. Генотип по BsmI является значимым фактором в отношении содержания костной ткани только у женщин. По генотипу по Fok1 межполовых различий не обнаружено. По нашим данным, носители «предкового» аллеля A*FokI отличаются более высоким содержанием костной ткани. При сравнении результатов с данными литературы, мы обратили внимание на сообщения ряда авторов о том, что эффект FokI не проявляется у взрослых, но выражен у детей. Учитывая это, мы предположили, что наибольшая активность FokI как регулятора минерального обмена может приходиться на период, когда костная ткань формируется на пике поступления кальция за счёт стабильного доступа к молоку. Но поскольку возможность усвоения молока определяется активностью фермента лактазы (признак генетически детерминирован), мы провели поиск связей между аллельными вариантами генов FokI и LCT (ген лактазы). На материалах достаточно большой выборки (n=226) мы установили, что обладатели фенотипов стабильной и ограниченной активности лактазы различаются по частотам аллельных вариантов FokI гена VDR (χ2, p = 0,054). Мы рассмотрели носительство двух вариантов FokI: наличие или отсутствие эволюционно «молодого» аллеля G, детерминирующего повышенную чувствительность органов к вит.D. Согласно точному тесту Фишера, с генотипом CC*LCT (=гиполактазия) чаще сочетается носительство именно аллеля G, способствующего более энергичной абсорбции кальция. Можно предположить, что ограниченная гиполактазией возможность получения кальция компенсируется повышенной чувствительностью тканей к регулятору минерального обмена (витамину D). ЗАКЛЮЧЕНИЯ: Полиморфизмы VDR BsmI, TaqI, FokI влияют на содержание костной ткани в организме; Распределение вариантов FokI (VDR) различается у носителей генотипов стабильной и ограниченной активности лактазы LCT (pF = 0,037, n = 226); Носительство эволюционно «молодого» аллеля *G FokI чаще сочетается с генотипом CC LCT ( = гиполактазия); Можно предположить, что ограниченная гиполактазией возможность получения кальция компенсируется повышенной чувствительностью тканей к регулятору минерального обмена (витамину D). БЛАГОДАРНОСТЬ: Поддержано грантом РФФИ 18-09-00487