ИСТИНА

Согласно литературным источникам, более чем 30% случаев аутизма сопряжено с повышенным содержанием серотонина в крови. Основные причины – генетические аномалии в строении каналов обратного захвата серотонина, либо употребление лекарственных средств, повышающих уровень серотонина, во время беременности. Предполагается, что высокий уровень серотонина в крови матери влияет на повышение секреции серотонина плацентой – при недоразвитом ГЭБ серотонин воздействует на рецепторы с наибольшей афинностью - пресинаптические 5-НТ1-рецепторы, нарушая, тем самым, нормальную закладку внутриядерных терминалей в ядрах шва и внеядерных серотонинергических проекций. Моделирования гиперсеротонинемии на крысах (генетическая модификация каналов обратного захвата, подкожные инъекции селективных агонистов серотониновых рецепторов) приводит к таким изменениям в поведении опытных групп, как повышенная тревожность, гиперактивность, стереотипная моторная активность, гиперчувствительность к звукам и прикосновениям. В паравентрикулярном ядре гипоталамуса отмечается снижение секреции окситоцина, так как запуск секреции этого гормона тоже опосредуется серотонинергическими проекциями. В миндалине отмечают повышение уровня CGRP. В колонках коры лобных долей обнаружено снижение общего количества синаптических контактов, что связывают со снижением секреции астроглиального белка S100-бета, стимулирующего рост и ветвление отростков нейронов. Вышеизложенные изменения в поведении и молекулярном строении отделов ЦНС у крыс похожи на результаты клинических исследований СДВГ и/или аутизма. Для изучения влияния активации серотонинергической системы на раннее развитие ЦНС детенышей самкам крыс линии Wistar вводили 5-метокситриптамин (5-МТ, 1 мг/кг, sc) с 12 по 21 день беременности, после чего 5-МТ продолжали инъецировать детенышам (0,5 мг/кг, sc) со 2 по 18 день жизни. Временные параметры введения 5-МТ определены согласно срокам закладки ядер шва и их проекций. Затем была проведена серия поведенческих тестов: «открытое поле» (21 день жизни), социальные тесты, оценивающие взаимодействие детенышей с матерью (24 день жизни) и сибсами (40 день жизни), а также оценка мелкой моторики лап с помощью Handling-task (42 и 45 дни жизни). В тесте “открытое поле” у подопытной группы отмечается повышенная тревожность и более высокая двигательная активность, в сравнении с контролем. В тесте на оценку мелкой моторики у группы, получавшей 5-МТ, отмечается повышенная скорость поедания спагетти в 1-й и 2-й дни наблюдений по сравнению с контролем. Особое внимание уделялось “стратегиям” поедания спагетти (положению передних конечностей). Крысы подопытной группы в 2 раза чаще использовали нестандартные положения лап, в сравнении с контролем, причем различия сохранялись на 2-й день теста. В целом полученные результаты свидетельствуют как о достоинствах, так и об ограничениях использования хронического перинатального введения 5-МТ как модели аутистической патологии. Проявления аутистической симптоматики зарегистрированы нами не в полной мере и, очевидно, являются отражением нескольких параллельно развивающихся нарушений, в связи с чем требуются дополнительные эксперименты, цитологический и молекулярно-биологический анализ состояния нервной системы экспериментальных животных.