ИСТИНА

Введение: Повышение экспрессии генов рецептора программируемой клеточной смерти PD1 и его лиганда PD-L1 является характерной чертой раковых клеток многих типов. Уровень повышения экспрессии этих генов рассматривают как прогностический фактор развития сквамозно-клеточной цервикальной карциномы. Учитывая, что ВИЧ+ статус подразумевает иммунокомпрометированное состояние организма, характеризуемое, в том числе, значительными изменениями в профилях транскрипции, актуален вопрос о влиянии ВИЧ-инфекции на изменения в экспрессии генов PD1 и PD-L1 в ткани опухоли у больных с плоскоклеточным раком шейки матки. Цель: Исследовать изменения в экспрессии генов PD1 и PD-L1 в опухолевой ткани сквамозно-клеточной цервикальной карциномы у ассоциированные с ВИЧ+ статусом больных. Материалы и методы: Клинический материал – патоморфологически верифицированные формалин-фиксированные парафинизированные (FFPE) образцы ткани опухоли больных с плоскоклеточным раком шейки матки, ВИЧ+/-. Выделение РНК проводили из срезов FFPE блоков используя Allprep DNA/RNA FFPE Kit (Quagen), обратную транскрипцию выполняли с олиго(дТ)18 праймерами и рандомными гексамерами. Уровни экспрессии генов PD1 и PD-L1 определяли используя метод ПЦР в реальном времени после обратной транскрипции (ОТ-кПЦР). Результаты: Получаемая при выделении из FFPE образцов РНК является сильно фрагментированной, однако пригодной для постановки обратной транскрипции и последующего проведения кПЦР. Анализ экспрессии генов PD1 и PD-L1 выполнен для 6-ти образцов ВИЧ+ и 6-ти образцов ВИЧ-. У ВИЧ+ больных обнаружено некоторое снижение уровня экспрессии гена PD1 (до 76%; значения 95% доверительного интервала (ДИ): 0,13 - 3,49) и повышение уровня экспрессии PD-L1 (151%; значения 95% ДИ: 0,18 – 13,34). Малый размер выборки не позволяет определить достоверность различий (P(H) = 0,52 и 0,39, соответственно). В настоящее время проводятся исследования дополнительных образцов тканей сквамозно-клеточной цервикальной карцином, включая образцы, полученные микродисекций, для получения статистически достоверных данных. Выводы: Подтверждена пригодность FFPE образцов ткани опухоли для анализа экспрессии генов PD1 и PD-L1 как биомаркеров канцерогенеза методом ОТ-кПЦР. ВИЧ+ статус больных плоскоклеточным раком шейки матки не вызывает достоверных изменений в экспрессии PD-1 и PD-L1 в ткани опухоли. Для получения достоверного результата необходимо увеличение числа образцов для исследования и дифференциация опухолевой ткани от перитуморозной и нормальной тканей.