ИСТИНА

NO-зависимое расслабление осуществляется как по зависимому от растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), так и по независящему от рГЦ механизму. Оба пути включают активацию K+-каналов цитоплазматической мембраны. Для легочных сосудов рГЦ-независимый механизм более важен, чем для сосудов большого круга кровообращения. В опытах на изолированных подколенных артерях крыс, пефузируемых в режиме постоянного потока, при применении блокатора рГЦ (ODQ, 10-6 М) статистически значимое подавление расслабления в ответ на донор NO – нитропруссид натрия (SNP) наблюдали в диапазоне концентраций от 10-11 до 10-7 М. В то же время, расслабление внутрилегочных артерий второго порядка не изменялось под действием ODQ до концентрации SNP 10-8 М. То есть, рГЦ-опосредованный путь приобретает значение для легочных артерий только при достаточно высоком содержании NO. Реализация NO-зависимого расслабления при более низких концентрациях SNP зависит от блокады АТР-чувствительных K+-каналов. Значимое подавление расслабления при применении антагониста АТР-чувствительных K+-каналов (глибенкламид, 510-6 М) было выявлено в диапазоне концентраций SNP от 10-10 до 10-8 М. Блокатор ТЭА (в концентрации 5 мМ), действующий преимущественно на потенциал-зависимые K+ -каналы, подавлял вазодилятацию в ответ на SNP в диапазоне концентраций от 10-9 до 10-7 М. Таким образом, в норме расслабление легочных артерий может осуществляться без вовлечения рГЦ-опосредованного пути при низкой активности NO-синтаз через каналы семейств Kir и Кv. У легочных артерий крыс с монокроталиновой легочной гипертензией (мкт-ЛГ) NO-зависимое расслабление в большей степени реализовалось через рГЦ-опосредованный путь. (Монокроталин вводили подкожно в дозе 60 мг/кг, через месяц после инъекции монокроталина развитие ЛГ было косвенно подтверждено гипертрофией правого желудочка сердца, р<0,001). У крыс с мкт-ЛГ ODQ статистически значимо подавлял расслабление на перфузию SNP уже начиная с концентрации 10-11 М. В предыдущих исследованиях было показано, что у крыс с мкт-ЛГ значительно снижена активность рГЦ в легочных сосудах и было продемонстрировано нарушение cGMP-опосредованных путей расслабления легочных артерий в опытах с блокатором фосфодиэстеразы V – запринастом. При всех использованных концентрациях запринаста (10-6 - 310-5 М) расслабление изолированных легочных артерий у крыс с мкт-ЛГ было значительно меньше, чем в контрольной группе (р<0,05). Таким образом, при ЛГ нарушение расслабления в ответ на NO может быть одновременно связано как со снижением активности рГЦ, так и с уменьшением вклада калиевых каналов цитоплазматической мембраны в реализацию рГЦ-независимого компонента NO-зависимой вазодилятации.