ИСТИНА

Двусторонняя ольфакторная бульбэктомия (ОБЭ) у мышей вызывает нейродегенерацию с характерными для болезни Альцгеймера (БА) поведенческими и биохимическими признаками, а именно, потеря пространственной памяти, повышен-ный уровень бета-амилоида в мозговых тканях, нарушение энергетического обмена. Митохондрии играют важную роль в патогенезе БА, их функциональное повреждение является ранним признаком БА и предшествует образованию амилоидных бляшек. Накопление бета-амилоида (1–40) внутри митохондрий коры и гиппокампа ОБЭ мышей приводит к нарушениям окислительного метаболизма, ингибированию комплексов дыхательной цепи. Значительное снижение активности электрон-транспортной цепи, а именно, NADH: убихинон-оксидоредуктазы (комплекс I) и цитохромоксидазы (комплекс IV) сопро-вождается снижением мембранного потенциала, окислительным стрессом и увеличением продуктов перекисного окисления липидов. Было обнаружено уменьшение относительного числа копий митохондриальной ДНК в коре головного мозга ОБЭ мышей, тогда как активность цитратсинтазы, как показателя количества интактных митохондрий, не менялась. Рецептор конечных продуктов гликирования (RAGE) является мембранным мультилигандным рецептором, в том числе для бета-амилоида, и опосредует транспорт свободных амилоидов крови в мозг. Наоборот, растворимая форма sRAGE, генерируемая протеолитическим расщеплением, связывается с амилоидными пептидами и способствует их удалению из мозга. Предполо-жительно, подобный эффект очищения мозга от бета-амилоида мог быть реализован синтетическими пептидами, повторяю-щими неструктурированные области внеклеточного V-домена RAGE, предполагаемого сайта связывания бета-амилоида. Несколько синтетических пептидов RAGE были синтезированы и исследованы в качестве мишеней для связывания амилои-дов при интраназальном введении. Обработка ОБЭ мышей с помощью RAGE фрагментов в течение 3 недель имела терапев-тическое влияние на активность митохондрий, а том числе, на дыхательные комплексы I и IV в митохондриях коры и гиппо-кампа, за исключением короткого пептида (60–62), который не оказывал положительного действия. Только фрагмент (60–76) улучшал пространственную память ОБЭ мышей одновременно с восстановлением митохондриальных функций. Работа поддержана РФФИ, грант № 16-04-0094.