ИСТИНА

Сигма-1 рецепторы, ранее считавшиеся подклассом опиоидных рецепторов, обладают широким спектром действия и связывают с разной степенью аффиности большое число лигандов. Эти рецепторы считаются одной из перспективных мишеней для терапии многих заболеваний нервной системы. В данной работе мы изучали влияние избирательного агониста сигма-1 рецепторов PRE-084 на вызванную агонистом 1-й группы метаботропных глутаматных рецепторов S-DHPG длительную синаптическую депрессию (LTD), одну из фундаментальных и активно изучаемых форм пластичности в мозге. Внеклеточно регистрировали популяционные спайки от пирамид поля CA1 при стимуляции коллатералей Шаффера. Короткая (10 минут) аппликация в перфузирующий раствор 50 мкМ S-DHPG вызывала длительное снижение амплитуды ответа, которое составляло 60±14,7% от базовых значений ответа на 30-ой минуте отмыва препарата. При предварительной аппликации 10-25 мкМ PRE-084 (10 минут) и последующей коаппликации PRE-084 и S-DHPG (10 минут) наблюдалось снижение амплитуды ответа до 15,1±5,1% от контрольных величин на 30-ой минуте отмыва. Кроме того, введение PRE-084 приводило к увеличению латентного периода возврата ответа к контрольным значениям после отмыва препаратов. Таким образом, было показано взаимодействие сигма-1 рецепторов с механизмами mGluR-зависимой LTD в поле CA1 гиппокампа крысы.