ИСТИНА

В последние годы в фармацевтической химии для разработки инновационных препаратов для медицины и ветеринарии наиболее востребованы системы доставки лекарственных молекул (Drug Delivery) c использованием различных носителей. В нашей работе в качестве средства доставки антигельминтного препарата – триклабендазола (ТКБ) – использовали арабиногалактан (АГ) из лиственницы сибирской Larix sibirica. Известно, что фасциолёз относится к числу наиболее распространённых и опасных паразитарных заболеваний животных и человека. Он широко распространён не только в нашей стране, но и по всему миру. Заболевание протекает, главным образом, хронически, нередко с тяжёлым клиническим течением и в результате наносится значительный экономический ущерб животноводству. По многолетним наблюдениям убойный выход говядины у поражен¬ных фасциолёзом животных в среднем на 3,28% ниже, чем у здоровых, при убое 1000 голов больного крупного рогатого скота теряется в среднем 495 кг мяса. Для дегельминтизации животных при фасциолёзе эффективным средством является триклабендазол (ТКБ), который эффективен как против молодых и взрослых фасциол. Недостатком субстанции триклабендазола является его низкая растворимость в воде, в связи с чем он и его метаболиты (сульфон и сульфоксид) в течение 30 суток не выводятся из организма и убой животных на мясо разрешается по истечение указанного срока. Кроме того, субстанция ТКБ до 50-70% выводится из организма с фекалиями, загрязняя окружающую среду Процесс получения оригинального препарата на основе ТКБ проводили при совместной механообработке компонентов (ТКБ и АГ) в измельчителях-активаторах ударно-истирающего типа с регулируемой энергонапряженностью. Полученный при этом межмолекулярный комплекс, названный нами условно «Триклафасцид» (ТАФ), был исследован комплексом физико-химических методов, в том числе, на растворимость в воде. По этому показателю препарат ТАФ имел значительное увеличение растворимости (более чем в 8 раз), что сказалось на биодоступности ТКБ и его активности против фасциол. В связи с этим срок ожидания был сокращен до 14 дней и выделений ТКБ с фекалиями не наблюдалось. Испытание препарата ТАФ (готовят перед применением суспензию ввиду хорошей смачиваемости и солюбилизации порошка) проводили в Южном Федеральном округе на 67 овцах тушинской породы спонтанно инвазированных фасциолами. При этом ТАФ проявил 90%-ю эффективность против фасциол в дозе в 10 раз меньше по сравнению с нормой ТКБ. Кроме того, ТАФ в дозе 20 мг/кг по препарату проявил 100%-ю эффективность против половозрелых фасциол, т.е. уменьшена в 5 раз терапевтическая доза ТКБ. Кроме того, ТАФ по параметру острой токсичности при энтеральном пути введения белым мышам согласно ГОСТ 12.1.007-76 относится к IV классу безопасных веществ. Таким образом, нами разработан оригинальный препарат для лечения фасциолеза животных на основе механохимической технологии модификации триклабендазола с помощью природного средства доставки – арабиногалактана из лиственницы сибирской Larix sibirica.