ИСТИНА

Воспалительная активация эндотелия связана с процессами старения и развитие возрастных патологий. Мы изучили возможную роль генерируемых митохондриями активных форм кислорода (мито-АФК) в этих процессах используя митохондриально-направленный антиоксидант SkQ1, коньюгат пластохинона и додецилтрифенилфосфония. SkQ1 полностью предотвращал повышение экспрессии молекул адгезии ICAM1 в аортах 24-месячных мышей, но не влиял на возрастание количества основных воспалительных цитокинов TNF и IL-6 в их крови. В модели кожных ран SkQ1 ускорял прохождение воспалительной фазы у 24-месячных мышей. SkQ1 подавлял вызванные фактором некроза опухоли (ФНО) экспрессию Е-селектина, молекул адгезии ICAM1 и VCAM1, а также адгезию нейтрофилов к эндотелию. Действие SkQ1 на экспрессию молекул адгезии по крайней мере отчасти определялось ингибированием активации NFkB за счет подавления фосфорилирования ингибирующей субъединицы IkBa. SkQ1 подавлял апоптоз эндотелиальных клеток, вызванный высокими концентрациями ФНО. Мито-АФК не участвовали в активации каспазы 8 и расщеплении bid, но были необходимы для обеспечения выхода цитохрома с из митохондрий. Наши данные показывают важную роль мито-АФК в воспалительной активации и повреждении эндотелия. Эти данные находятся в одном ряду с другими исследованиями, демонстрирующими геропротекторный эффект SkQ1 и его аналогов, а также их терапевтическую эффективность в моделях возрастных заболеваний.