ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Проблема воспаления и заболеваний, связанных с латентным воспалением (атеросклероз, миокардиты, онкологические заболевания), очень важна для современной медицины. Изучение механизмов сигналинга, приводящего к активации ядерного фактора-каппа В (NF-κB) является перспективным направлением для выявления новых терапевтических мишеней. Мы изучили роль фактора NF-κB в регуляции экспрессии фактора воспалительной инвазии моноцитов, матриксной металлопротеиназы 9 типа (ММП-9), индуцируемой урокиназой. Нами было изучено влияние транскрипционных факторов, рецепторов активации пролиферации пероксисом PPARα и PPARγ, а также гистоновых деацетилаз 3 класса сиртуинов на развитие эффекта урокиназы. В работе использовалась клеточная линия моноцитов человека ТНР-1, экспрессию ММП-9 определяли методом зимографии. В ходе работы было проведено исследование цитотоксических эффектов используемых фармакологических агентов, активирующих или ингибирующих исследуемые молекулы-мишени, методом МТТ-анализа. Это позволило определить рабочие концентрации используемых лигандов. Основываясь на полученных данных, мы проводили предобработку клеток ТНР-1 этими лигандами с последующим определением экспрессии ММП-9 методом зимографии. В ходе работы мы выяснили, что лиганды PPARγ оказывают противовоспалительное действие, а достоверные эффекты со стороны сиртуинов и PPARα выявить не удалось. Среди предполагаемых механизмов мы рассматривали регуляцию экспрессии IKK (киназа ингибиторной субъединицы транс-фактора NF-kB – IkB) лигандами PPARγ и методом Western-блоттинга показали ингибирование экспрессии ММП-9, индуцируемой урокиназой, и базальной экспрессии ММП-9 в ответ на ингибирование IKK. Полученные данные свидетельствуют об ингибировании экспрессии ММП-9, индуцируемой урокиназой, активирующими лигандами PPARγ, и указывают на возможность использования их в качестве средств для предотвращения воспалительной клеточной инвазии при лечении системного воспаления.