ИСТИНА

Несфатин-1 –эндогенный пептид, состоящий из 82 аминокислот. Он представляет собой продукт белка-предшественника нуклеобиндина-2, экспрессирующегося в некоторых областях мозга, в первую очередь, в гипоталамусе, а также в периферических тканях (Oh-I et al., 2006; Stengel et al., 2011). Ответственным за функциональное действие пептида считается его центральный сегмент, состоящий из 30 аминокислот (Oh-I et al., 2006). В настоящее время наибольший интерес вызывает способность несфатина-1 оказывать влияние на потребление пищи: во многих исследованиях был показан анорексигенный эффект введения пептида (Shimizu et al., 2009а; Butler, 2012). Выявлено также, что уровень несфатина-1 у людей, страдающих ожирением, оказывается пониженным в сравнении с людьми с нормальным весом (Stengel, Tache, 2011). Тесная связь несфатина-1 с холецистокининергической и серотонинергической системами мозга позволяет предположить влияние пептида именно на психическую составляющую нарушений пищевого поведения (Yoshida et al., 2010; Ari et al., 2011). Все вышеизложенное делает несфатин-1 очень привлекательным для исследований с целью разработки новых лекарственных средств. Поэтому детальное понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе эффектов пептида, необходимо для его изучения как препарата терапии пищевых нарушений. Целью работы – выявление экспрессионных мишеней белка несфатин-1 и оценка изменения в уровне их транскрипционной активности при парентеральном введении его синтетических аналогов. Ранее нами с использованием биоинформационного анализа были выявлены экспрессионные мишени несфатина-1. Среди них наиболее интересными являются кодирующие половые гормоны гены Gnrh1 и Lhb, изменения в экспрессии которых могут объяснять гендерные различия при нарушениях пищевого поведения. Активирует экспрессию половых гормонов белок Kiss1, который регулируется несфатином-1. Работа выполнена на крысах линии Wistar. Синтетические пептиды – функциональные аналоги несфатина-1 вводились внутрибрюшинно в дозе 100 мкг на крысу в течение 14 дней. Ранее нами получены данные о способности синтетических аналогов несфатина-1 при курсовом парентеральном введении оказывать продеперессивное и анорексиогенное действие в поведенческих тестах, сходное с описанными в литературе эффектами самого несфатина-1. По окончании курсового введения пептидов была выделена тотальная РНК из гипоталамуса (где экспрессируются исследуемые гены) и наработана кДНК. Оценку транскрипционной активности генов Kiss1, Gnhr1 и Lhb, а также референсного гена Gapdh проводили методом ПЦР в режиме реального времени. Нами показано, что длительное увеличение уровня несфатина в организме животных при курсовом внутрибрюшинном введении его синтетических аналогов вызывает изменения в уровне транскрипционной активности генов Kiss1, Gnrh1 и Lhb. Данные изменения имеют гендерные различия, согласуются с изменениями в поведении животных в поведенческих тестах и свидетельствуют об участии исследованных генов в реализации эффектов пептида. Работа поддержана грантом РФФИ № 13-04-02188.