ИСТИНА

В последние 2 десятилетия активно развивается новое научно-медицинское направление – психодерматология. Показана коморбидности псориаза и депрессии, тревожности и др. психосоциальных расстройств (Rieder, Tausk, 2012; Zeljko-Penavic et al., 2013). Повышенная тревожность наблюдается у 36% пациентов с псориазом (Manzoni et al., 2013). Развивается и психофармакологическая терапия дерматологических заболеваний (Wong, Koo, 2013). Цель данного исследования являлся поиск ассоциации с псориазом полиморфных участков генов, ранее описанных нами как задействованные в патогенезе панического расстройства (Afonchikova et al., 2013): NOS2 (rs2779249, G>T), NOS3 (rs2070744, C>T), DBH (rs141116007, Ins/Del19), PDE4B (rs1040716, A>T), COMT (rs4680, G>A), CCKAR (rs1800857, T>C), CCKBR (rs1805002, G>A) и ACE (rs4646994, Ins/Del289). А также выявление сочетаний аллелей исследованных генов, ассоциированных с псориазом. В работе использована цельная кровь пациентов с псориазом (n=88) и контрольной выборки необследованных жителей Москвы (n=363). Выделение ДНК проводили с использование набора MagnaTM DNA Prep 200 (Лаборатория Изоген, Москва). Полиморфизм генов анализировали методами ПЦР-ПДРФ (CCKAR, CCKBR – рестриктазы PstI и Bst4CI, соответственно (Сибэнзим, Новосибирск)), аллель-специфичной ПЦР (DBH, ACE) и ПЦР в реальном времени с TaqMan-зондами (ДНК-синтез, Москва) (COMT, NOS2, NOS3, PDE4B) с использованием наборов ScreenMix и qPCRmix-HS (Евроген, Москва). Результаты ПЦР-ПДРФ и аллель-специфичной ПЦР анализировали в 2% агарозном геле. ПЦР в реальном времени проводили на приборе CFX-96 (Bio-Rad, USA). Статистическую обработку проводили с использование критерия 2. Анализ ассоциации с заболеванием комплексных гаплотипов проводили с использованием программы APSampler v3.6.1. Нами выявлена ассоциация генотипа GA замены rs4680 гена COMT с псориазом (χ2=19.5, p=6.0E-5, OR=3.5). Также нами получены результаты полигенного анализа предрасположенности к псориазу по полиморфным участкам восьми генов-кандидатов у жителей Москвы. Было выявлено 5 достоверных сочетаний аллелей/генотипов (Permutation Westfall-Young p-value > 0,05): COMT:G,A+DBH_:D+PDE4B:A; COMT_:G,A+DBH_:D; NOS3:C+COMT:G,A; COMT:G,A; ACE_:D+COMT:A+DBH:D+CCKBR:G+PDE4B:A. Полученные нами результаты свидетельствуют, что катехол-о-метилтрансфераза (ген COMT) влияет на предрасположенность к развитию псориаза. Носительство обоих аллелей в различных сочетаниях с другими аллелями образует сильно ассоциированные паттерны (OR>3.3).