ИСТИНА

Нарушение кровотока в крупных сосудах вызывает ишемизацию ткани, сопряженную с окислительным стрессом, при котором митохондрии играют важную роль в качестве источника активных форм кислорода (АФК). В то же время, митохондрии являются центральным звеном для многих сигнальных путей, обеспечивающих ишемическую толерантность, поскольку многие из этих сигналов находятся под строгим контролем со стороны АФК. Одной из наиболее эффективных стратегий, обеспечивающих митохондриальную толерантности к ишемии, является индукция ишемического прекондиционирования (ИП). Аналогично, фармакологическое прекондиционирование может быть вызвано с помощью химических веществ, имитирующих феномен ИП и оно также имеет высокую эффективность в борьбе с ишемическим повреждением. Целью нашего исследования являлось изучить возможность с помощью удаленного ишемического прекондиционирования почек или задних конечностей и предварительного введения митохондриально-направленного антиоксиданта защитить мозг от инсульта и выявить сигнальные пути, придающие устойчивость к патологиям головного мозга, связанных с окислительным стрессом. Мы использовали митохондриально-направленный антиоксидант SkQR1 в качестве потенциального средства для уменьшения повреждающих последствий инсульта. Однократная инъекции SkQR1 до индукции ишемии дозозависимо снижала объем инфаркта и улучшала функциональное восстановление. Одновременно, увеличивалось содержание эритропоэтина (ЭПО) в моче и фосфорилированной формы GSK-3β в мозге через 24 ч после инъекции SkQR1. Однако, защитные эффекты SkQR1 отменялись у крыс с билатеральной нефроэктомией и у тех, кого обрабатывали нефротоксичным антибиотиком гентамицином, что свидетельствует о защитной роли гуморального фактора(ов), которые высвобождаются из почек. Удаленное ИП почки также вызывало защиту головного мозга, сопровождающуюся увеличением уровня ЭПО в моче и в почечной ткани и P-GSK-3β в мозге. ИП задних конечностей, выполненное за 24 ч до индукции ишемии, вызывало снижение неврологического дефицита. Кроме того, введение 5-гидроксидеканоата, селективного блокатора KATP канала, отменяло нейропротекторные эффекты ИП почек/задних конечностей. Эти результаты показывают, что ИП почек/задних конечностей вызывает снижение ишемических повреждений, и что нейропротекторное действие ИП может быть связано с открытием KATP каналов, тогда как SkQR1-индуцированная защита мозга может быть опосредована через продукцию ЭПО почкой.