Единственная остановленная 80S рибосома препятствует вовлечению мРНК в стресс-гранулы

Федоровский, А.Г.; Бураков, А.В.; Теренин, И.М.; Быков, Д.А.; Лашкевич, К.А.; Попенко, В.И.; Макарова, Н.Е.; Сорокин, И.И.; Сухинина, А.П.; Прасолов, В.С.; Иванов, П.В.; Дмитриев, С.Е.

Авторы: Федоровский А.Г., Бураков А.В., Теренин И.М., Быков Д.А., Лашкевич К.А., Попенко В.И., Макарова Н.Е., Сорокин И.И., Сухинина А.П., Прасолов В.С., Иванов П.В., Дмитриев С.Е.
Журнал: Биохимия
Том: 88
Номер: 11
Год издания: 2023
Издательство: ФГБУ "Издательство "Наука"
Местоположение издательства: Москва
Первая страница: 2166
Последняя страница: 2182
DOI: 10.31857/S0320972523110118
Аннотация: В ответ на стрессирующие воздействия клетки эукариот обычно подавляют биосинтез белка. Это вызывает высвобождение мРНК из полисом, их конденсацию с участием мРНК-связывающих белков и образование немембранных внутрицитоплазматических компартментов, называемых стресс-гранулами (СГ). В СГ присутствуют 40S, но не обнаруживаются 60S субчастицы рибосом. Известно, что рибосомные ингибиторы циклогексимид, эметин и анизомицин, блокирующие продвижение 80S рибосом по мРНК и стабилизирующие таким образом полисомы, предотвра- щают образование СГ. Напротив, индуктор преждевременной терминации пуромицин, полностью освобождающий мРНК от рибосом, стимулирует образование СГ. Такой же эффект оказывают и некоторые специфические ингибиторы инициации трансляции, приводящие к накоплению освобождённых из полисом мРНК в форме остановленных 48S преинициаторных комплексов. На основании этих и других данных принято считать, что триггером образования СГ является появление в клетке мРНК с освобождёнными от рибосом протяжёнными участками, которые склонны образовывать конденсаты. В данной работе мы оценили способность различных низко- молекулярных ингибиторов трансляции блокировать или стимулировать сборку СГ в условиях окислительного стресса, вызываемого арсенитом натрия. Вопреки ожиданиям, мы обнаружили, что рибосом-направленные ингибиторы элонгации особого типа, которые останавливают един- ственную 80S рибосому в начале кодирующей области, но не мешают всем последующим рибо- сомам закончить трансляцию и покинуть мРНК (например, харрингтонин, лактимидомицин или Т-2 токсин), полностью предотвращают образование арсенит-индуцированных СГ. Эти наблюде- ния позволяют заключить, что присутствия даже одной 80S рибосомы на мРНК достаточно для того, чтобы воспрепятствовать её вовлечению в СГ, а для формирования СГ недостаточно наличия протяжённых областей мРНК, свободных от рибосом. Мы предполагаем, что вхождение мРНК в СГ может быть опосредовано специфичными контактами между РНК-связывающими белками и теми участками находящихся на этих мРНК 40S субчастиц, которые оказываются недоступными в случае ассоциированных рибосом.
Добавил в систему: Дмитриев Сергей Евгеньевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных

Единственная остановленная 80S рибосома препятствует вовлечению мРНК в стресс-гранулыстатья

Прикрепленные файлы