Аннотация:Воспалительные заболевания глаз сопровождаются развитием окислительного стресса, вызванного избыточным накоплением свободных радикалов кислорода и истощением эндогенных антиоксидантов. Усиление свободнорадикальных процессов установлено при развитии практически всех видов офтальмологической патологии (воспаление, ожоговая болезнь глаз, глаукома, катаракта, внутриглазные кровоизлияния, диабетическая ретинопатия и др.). Одним из подходов к лечению воспалительных процессов, сопровождающих такие заболевания, является использование антиоксидантов, в частности супероксиддисмутазы (СОД). СОД удаляет супероксидные радикалы и предотвращает образование более опасных радикалов: гидроксильного радикала и синглетного кислорода. Важно, что СОД практически нетоксична. Однако при капельном введении только 5-10% фермента проникает через оболочку роговицы и достигает внутриглазных тканей. Включение рекомбинантной СОД1 в полимерные наночастицы на основе сшитого 3,3’-дитиобис [сульфосукцинимидил пропионатом] метокси-поли(этиленгликоль)-поли(L-лизин) блок-сополимера с помощью технологии «NanoZYMETM» [1] позволило значительно усилить терапевтическое действие фермента.
На экспериментальной модели иммуногенного увеита у кроликов показано улучшение ряда биохимических показателей течения болезни при местном капельном введении раствора полученных наноформуляций, по сравнению с водным раствором фермента. Отмечено сокращение времени отеков роговицы и век, уменьшение фибринозных отложений и гиперемии конъюнктивы, повышение антиоксидантной активности в слезной жидкости, снижение концентрации лейкоцитов, общего белка и α2-макроглобулина в водянистой влаге глаз кроликов. Данные подтверждены гистологическими исследованиями различных тканей глаза.
Представлены и обсуждаются результаты включения СОД1 в неорганические кальций-фосфатные частицы (CaPh-частицы). В экспериментах in vivo установлено, что такие нанокомпозиции, как и СОД1-содержащие полимерные наночастицы, характеризуются повышенной противовоспалительной активностью, демонстрируя в том числе уменьшение формирования задних синехий (на 25%) и содержания фибрина в передней камере глаза (на 40%), что способствует сохранению прозрачности оптических сред глаза и снижению вероятности развития вторичной глаукомы.
1. Patent WO/2008/141155 A1.