Разработка ингибиторов ферментов репарации ДНК в качестве прототипов лекарственных препаратов для социально значимых заболеванийНИР

Источник финансирования НИР

Хоздоговор, Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014 – 2020 годы

Этапы НИР

# Сроки Название
1 25 сентября 2014 г.-31 декабря 2014 г. Компьютерный скрининг библиотек потенциальных ингибиторов тирозил-ДНК фосфодиэстеразы 1, поли(ADP-рибозо)полимераз 1 и 2. Экспериментальное изучение влияния 7-метилгуанина на пролиферацию опухолевых клеток в виде монопрепарата и в комбинации с препаратами противоопухолевой терапии
Результаты этапа: Созданы библиотеки классов природных и синтетических соединений, ранее неизученных в качестве потенциальных ингибиторов ферментов репарации ДНК. Проведен компьютерный скрининг библиотек потенциальных ингибиторов для отбора структур химических соединений, взаимодействующих с Tdp1 и PARP1/2 с использованием полноатомных моделей ферментов и технологии молекулярного докинга с последующей структурной фильтрацией результатов. Проведено экспериментальное изучение влияния 7-метилгуанина на пролиферацию опухолевых клеток как в виде монопрепарата, так и в комбинации с препаратами, используемыми в клинической практике для противоопухолевой терапии.
2 1 января 2015 г.-31 декабря 2015 г. Сопоставление расчетных параметров ингибирования с экспериментальными данными, моделирование фармакокинетических свойств и токсичности наиболее перспективных ингибиторов
Результаты этапа: Проведено сопоставление расчетных параметров ингибирования, полученных методом молекулярного докинга, с экспериментальными данными, и компьютерное моделирование фармакокинетических свойств и токсичности наиболее перспективных ингибиторов. Cтатья, подготовленная по результатам работы, "Ингибирование поли(ADP-рибозо)полимеразы метаболитом нуклеиновых кислот 7-метилгуанином" Д.К. Нилов1, В.И. Тараров, А.В. Куликов, А.Л. Захаренко, И.В. Гущина, С.Н. Михайлов, О.И. Лаврик, В.К. Швядас, принята к публикации в 2016 г. в журнале Acta Naturae, результаты доложены на конференции: Gushchina I.V., Nilov D.K., Zakharenko A.L., Lavrik O.I., Švedas V.K. Molecular model of tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 for a structure-based screening for its inhibitors. (2015) Materials of the International Moscow Conference on Computational Molecular Biology “MCCMB’2015”, Moscow, Russia, July 16-19, http://mccmb.belozersky.msu.ru/2015/.

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".