ИСТИНА

Цель работы состояла в создании теоретически обоснованной стратегии направленного получения новых органических соединений, обладающих приемлемым профилем физико-химических характеристик и биологической активности, и в последующей экспериментальной разработке на основе указанной стратегии мишень-ориентированных потенциальных кандидатов в лекарства для терапии социально значимых заболеваний. Объектом исследования являлись новые органические соединения, содержащие в своей структуре молекулярный каркас 5-арилпирролидин-2-карбоновой кислоты. Результаты диссертационного исследования получены с использованием теоретических методов молекулярного моделирования; экспериментальных методов тонкого органического синтеза; физико-химических методов установления структуры органических соединений; биохимических, клеточных и модельных животных экспериментов для установления биологической активности. Актуальность работы связана с развитием рациональных направлений в дизайне потенциальных терапевтических агентов. Достигнутые результаты включают разработку метода получения нового класса бета-пролиновых олигопептидов; получение новых ингибиторов тромбина и фактора Xа; разработку нового класса противоязвенных соединений; установление системной антипролиферативной активности альтернированных бета-пролиновых олигопептидов по отношению к клеточным линиям гормонорезистентного рака простаты различных генных типов. Область применения полученных результатов распространяется на внедрение новых синтетических методологий и направленный поиск потенциальных кандидатов в лекарственные средства. Теоретическая и практическая значимость работы состоит в том, сформулирована и реализована новая стратегия синтетического дизайна биологически активных соединений, позволяющая получать сфокусированные библиотеки соединений, характеризующихся высокой степенью молекулярного разнообразия и занимающих различные области биологически значимого химического пространства.