ИСТИНА

Растворимая гуанилатциклаза (рГЦ) является гетеродимерным гемсодержащим ферментом, который представляет собой основной рецептор оксида азота (N0). Молекула N0 - универсальный регулятор состояния сердечнососудистой, иммунной и нервной систем организма. Синтез N0 в клетке осуществляется из молекулы аргинина различными изоформами - фермента NO-синтазы (NOS). N0 связывается с гемовой группой рГЦ, активируя, синтез циклического гуанозинмонофосфата (cGMP) из GTP. Этот внутриклеточный мессенджер в свою очередь модулирует активность cGMP-зависимых протеинкиназ, cGMP-зависимых ионных каналов и cGMP-регулируемых фосфодиэстераз, которые участвуют в таких клеточных процессах как расслабление гладкомышечных клеток, ингибирование агрегации тромбоцитов, модуляция синаптической передачи нервного импульса и экспрессия генов. N0 является наиболее эффективным физиологическим активатором рГЦ (Bian, Murad, 2003). Тем не менее, спектр эндогенных активаторов рГЦ довольно широк и включает в себя низкомолекулярные соединения различной природы. В число этих соединений входят как активаторы, так и ингибиторы рГЦ, которые действуют на различные регуляторные участки фермента. рГЦ подвержена ингибированию различными окислителями, которые переводят гемовое железо га ферро в ферри форму, блокируя связывание N0 (например, производные оксадиазолохиноксалинона), или модифицируют сульфгидрильные группы, ответственные за функционирование фермента В литературе 7080-х годов описаны факторы белковой природы способные стимулировать рГЦ, однако эти факторы • не были идентифицированы и не была доказана их способность специфично -взаимодействовать с рГЦ. Недавно было обнаружено взаимодействие одной из изоформ рГЦ с белком постсинаптической плотности синаптосом мозга (PSD-95), что может быть связано с формированием функциональных многокомпонентных белковых комплексов, в которых синтез сигнальных молекул и ответные реакции ферментов-эффекторов пространственно сопряжены (Fedele et al., 1998). Однако в этом исследовании не было выявлено непосредственное влияние взаимодействия рГЦ и PSD-95 на синтез cGMP. Таким образом, несмотря на единичные сведения о взаимодействии рГЦ с другими белками клетки, не существует ясных представлений о регуляции активности фермента за счет белок-белковых взаимодействий.