ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Впервые получены свидетельства того, что Т-кадгерин участвует в процессах регуляции роста сосудов. До исследований, проведенных в настоящей работе, о Т-кадгерине было известно, что он экспрессируется в развивающейся нервной системе цыпленка, где он функционирует как навигационная «молекула отталкивания» для растущих аксонов. На моделях ангиогенеза in vivo и in vitro полученны данные, позволяющие утверждать, что Т-кадгерин является «молекулой отталкивания» и ингибирует ангиогенез на уровне подавления миграции эндотелиальных клеток и формирования мелких сосудов и капилляров. В основе такого подавления лежит гомофильное взаимодействие между молекулами Т-кадгерина. Участие Т-кадгерина в процессах ангиогенеза обнаружено впервые. В литературе существуют противоречивые данные о роли Т-кадгерина в опухолевом росте и метастазировании. Анализ экспрессии Т-кадгерина и маркеров сосудистых клеток, проведенный в настоящей работе на биопсийном материале предраковых состояний кожи, рака кожи и меланомы человека, свидетельствуют о частичной или полной потере экспрессии Т-кадгерина в клетках неопластических образований и об изменении экспрессии стандартных маркеров сосудов. На модели гематогенно метастазирующей в лёгкие меланомы у мышей полученны результаты подтверждающие тот факт, что Т-кадгерин является антиангиогенной молекулой и подавляет васкуляризацию первичного опухолевого узла. В тоже время, гиперэкспрессия Т-кадгерина в клетках меланомы активируют компенсаторные механизмы, способствующие их большей выживаемости, миграции и инвазии раковых клеток. Клетки меланомы начинают секретировать хемокины, молекулы адгезии, протеазы и факторы роста, способствующие привлечению мезенхимных стромальных клеток, что способствует опухолевому росту и метастазированию. Эти данные не повзоляют считать Т-кадгерин опухолевым «супрессором». При атеросклерозе экспрессия Т-кадгерина в сосудистых клетках увеличивается. Известно, что высокий уровень ЛНП в крови коррелирует с накоплением липидов в сосудистой стенке и прогрессированием атеросклероза. Физиологическая роль Т-кадгерина в сосудах при этом долгое время оставалась неизвестна. В настоящей работе впервые показано, что Т-кадгерин является рецептором ЛНП, опосредующим активацию внутриклеточной сигнализации c участием [Ca2+]in и миграцию клеток по градиенту ЛНП. Многие патологические состояния, в том числе и атеросклероз, сопровождаются эндотелиальной дисфункцией, для которой характерно нарушение барьерной функции эндотелия. Мы обнаружили, что Т-кадгерин участвует в регуляции проницаемости эндотелиального монослоя и установили молекулярные механизмы развития этих эффектов. В эндотелии Т-кадгерин вызывает активацию малых Rho ГТФаз, их нисходящих сигнальных посредников ROCK-II, LIMK и PAK1, перестройку актинового цитоскелета и микротрубочек, интернализацию VE-кадгерина с поверхности мембраны и его деградацию в лизосомах. Таким образом, Т-кадгерин является многофункциональной молекулой. Гомофильное взаимодействие между молекулами Т-кадгерина на контактирующих клетках лежит в основе регуляции процессов ангиогенеза. В зрелых сосудах Т-кадгерин функционирует как сигнальная молекула, регулирующая проницаемость эндотелиального монослоя. Т-кадгерин является рецептором ЛНП, опосредующим их сигнальные эффекты в сосудистой стенке и миграцию клеток по градиенту ЛНП, что может приводить к ремоделированию кровеносных сосудов.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Отзыв ведущей организации | Rubina_otziv_ved_org.pdf | 2,6 МБ | 11 апреля 2016 | |
2. | Сведения о ведущей организации, включая публикации | Rubina_otziv_ved_org_4dD1ORZ.pdf | 2,6 МБ | 11 апреля 2016 | |
3. | Сведения о результатах защиты | Rubina_resultati.pdf | 8,4 МБ | 11 апреля 2016 | |
4. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | Rubina_otziv_opponent.pdf | 3,5 МБ | 11 апреля 2016 | |
5. | Отзыв официального оппонента | Rubina_otziv_opponent_Ra7ouCj.pdf | 3,5 МБ | 11 апреля 2016 | |
6. | Отзыв на автореферат | Rubina_otziv_opponent2.pdf | 3,8 МБ | 11 апреля 2016 | |
7. | Автореферат | Rubina_avtoref.pdf | 1,7 МБ | 11 апреля 2016 | |
8. | Полный текст диссертации | Rubina_disser.pdf | 11,9 МБ | 11 апреля 2016 | |
9. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | Rubina_dopusk.pdf | 1,8 МБ | 11 апреля 2016 | |
10. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Rubina_otziv_nauch.pdf | 1,1 МБ | 11 апреля 2016 |