Аннотация:Впервые предложены синтетические подходы к тераностическим агентам на основе паклитаксела, флуоресцентного красителя Су5 и лиганда асиалогликопротеинового рецептора, соединенных фрагментом тирозина или цистеина.
Разработан новый конвергентный подход к лигандам ASGPr, позволяющий ввести в молекулу лиганда азидогруппу. По разработанной методике синтезированы новые лиганды ASGPr.
На основе синтезированных азидосодержащих лигандов ASGPr впервые были получены их конъюгаты с флуоресцентным красителем. Методом проточной цитометрии было показано, что конъюгация с лигандом способствовала проникновению красителя через мембрану клеток гепатоцеллюлярной карциномы.
Для конъюгатов лигандов ASGPr с флуорофорами впервые было проведено in vivo исследование методом интравитальной микроскопии. Показано, что лиганд на основе N-ацетиллгалактозамина способствует быстрому и эффективному проникновению флуорофора в целевые клетки, его накоплению и удержанию