ИСТИНА

Острый пиелонефрит является одной из наиболее распространенных инфекционных болезней мочеполового тракта и причиной последующей почечной недостаточности. Основным лечением острого пиелонефрита является применение антибиотиков. Однако немаловажными компонентами патогенеза пиелонефрита являютя воспаление и дальнейшее повреждение почечной ткани признаны инфильтрация лейкоцитов и выброс ими активных форм кислорода (АФК) во внеклеточное пространство в ответ на бактериальную инвазию. Исходя из этого, мы считаем воспаление и окислительный стресс явлениями, которые также могут быть мишенями для терапевтического воздействия, и при этом митохондрии будут играть главную роль. В данной работе для определения роли митохондрий в патологии и поиска стратегий уменьшения повреждения почки использовались модели экспериментального пиелонефрита in vivo и in vitro. Нами было показано, что пиелонефрит ассоциирован с окислительным стрессом и гибелью клеток почки. В модели острого пиелонефрита in vivo отмечено увеличение концентрации лейкоцитов в крови в два раза по сравнению с интактными крысами на 3-й день после инфицирования. Лейкоцитоз коррелировал с нейтрофилией и моноцитозом, тогда как содержание лимфоцитов не менялось. Лечение митохондриально-направленным антиоксидантом SkQR1 предотвращало повышение в крови общего числа лейкоцитов и их субпопуляций. Мы наблюдали снижение содержания митохондриального белка Bcl-2 и значительное повышение уровня TNFα в ткани почки при пиелонефрите. Все эти изменения уменьшались при лечении SkQR1. В клеточных моделях обнаружено, что хотя бактериальный лизат индуцирует мощную продукцию TNFα лейкоцитами, она тем более выражена при со-культивировании лейкоцитов с клетками почечных канальцев, что указывает на важную роль прямого взаимодействия между клетками почки и лейкоцитами при индукции воспалительного процесса. Таким образом, с помощью моделей пиелонефрита in vivo и in vitro мы продемонстрировали ключевую роль окислительного стресса в гибели почечных клеток и повреждении почки. Митохондрии при этих условиях являются как источником АФК, так и их мишенью, а также регуляторами клеточной гибели. Можно заключить, что митохондрия должна быть главной мишенью фармакологического воздействия. Это подтверждается тем, что гибель клеток почки и смертность животных уменьшались при применении митохондриально-направленного антиоксиданта SkQR1. Следовательно, в дополнение к антибиотикотерапии, пиелонефрит можно лечить с помощью снижения уровня митохондриальных АФК, что сохраняет целостность митохондриального аппарата в клетках и уменьшает повреждение почечной ткани.