ИСТИНА

Циклооксигеназа - фермент, катализирующий превращение полиненасыщенных жирных кислот в PGH2, предшественника всех простагландинов. Простагландины играют важную роль в организме, участвуя в таких физиологических механизмах, как агрегация тромбоцитов, воспалительный процесс, поддержание тонуса гладкой мускулатуры и неонатальное развитие [1]. Действие большинства нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), широко используемых в мире, направлено на ингибирование циклооксигеназы (простагландин-Н-синтазы, PGHS) [2]. Эти лекарства оказывают противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Несмотря на большое количество известных на данный момент НПВП, взаимодействие PGHS с ингибиторами остаётся не полностью изученным. В данной работе подробно исследован кинетический механизм ингибирования PGHS-1 напроксеном. Показано, что напроксен является обратимым времязависимым ингибитором и имеет более сложную кинетику связывания с PGHS, чем принято считать [3,4]. Времязависимость ингибирования определена путем сравнения скоростей реакций при различном времени прединкубации фермента с ингибитором. По результатам работы предложена новая схема ингибирования: , (1) где E – одна из субъединиц фермента PGHS, EE – димер; I – молекула ингибитора. В данной схеме циклооксигеназа рассматривается как димер, причем учитывается кооперативный эффект связывания первой молекулы ингибитора как на каталитическую активность фермента, так и на связывание второй молекулы ингибитора. По нашим данным кооперативный эффект оказался отрицательным. Равновесные константы составили: K1 = 0,054 мкМ, K2 = 74 мкМ. При связывании одной молекулы ингибитора активность фермента в целом будет составлять 0,13 от активности фермента без ингибитора.